病毒再一次扼住基因治疗产品上市的喉咙！蓝鸟镰刀型贫血症计划大幅度推迟丨医麦猛爆料
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2020年11月10日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，bluebird bio （蓝鸟公司）在交易市场上面临一定的挫折，不仅是由于和BMS合作的BMCA CAR-T处而未决的审批之路，重要的一点还是蓝鸟针对镰状细胞疾病（SCD）的基因治疗候选药物LentiGlobin™（bb1111）的上市申请将要再推迟1-2年。这引发了投资人的担忧和撤资。
事实上，LentiGlobin™一直被广泛看好，该公司此前也预计将于今年提交上市申请。那么是什么原因，将原定的计划往后推迟长达2年？
病毒再一次扼住上市的喉咙
蓝鸟在日前公布的第三季度业绩报表中宣布，与FDA确定了关于提交LentiGlobin™的BLA申请所需的支持条件。
➤ 临床数据部分，包括LentiGlobin™针对SCD所进行的临床研究HGB-206的C队列数据。
关于该队列数据，在12月份即将召开得ASH 2020年会上，蓝鸟公司发表了一篇摘要关于LentiGlobin™治疗的SCD患者临床数据，该数据和此前在第25届EHA年会上所显示的结果一致，C组中的所有患者均能够在治疗后三个月停止常规输血且一直保持非输血状态，表明此疗法一次治疗长期有效。
安全性方面：没有出现LentiGlobin™相关的严重不良事件，并且非严重相关不良事件（AE）的强度为轻度至中度，一名患者接受LentiGlobin™后20个月死亡，经诊断与LentiGlobin™治疗不相关。
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➤ 与FDA就使用分析可比性战略（包括基于悬浮液培养的慢病毒载体）过渡到商业生产的途径达成了普遍协议。
这意味着，参与LentiGlobin™生产的慢病毒载体需要进行商业化，换一句话就是，LentiGlobin™想要上市，慢病毒载体需要先一步上市，作为商业化产品参与基因治疗的生产。
这一条件极大程度上拖延了LentiGlobin™的上市步伐。除此之外，监管部门还要求蓝鸟使用患者细胞和供体细胞制作基因治疗产品，以证明基因产品的可比性。
蓝鸟公司表示：“鉴于该反馈，除了新冠病毒和病毒载体合同制造组织的影响之外，LentiGlobin™的上市申请提交时间预计要到2022年年底。”
但这也一定程度上减低了LentiGlobin™计划的风险，使得LentiGlobin™批准之路更加清晰。
病毒选择的新局面
事实上，病毒载体多次成为了细胞与基因疗法上市之路上的障碍。例如Sarepta公司也几乎同时被监管部门要求先做一个病毒载体的商业生产的小试，测试病毒载体商业化生产的能力。加上本次蓝鸟透露的信息，可以预见到，接下来细胞与基因治疗开发商的目光将再次向病毒载体侧重。
不难看出，FDA对蓝鸟提出需要商业化的病毒载体，那么对其它的候选产品会不会也做这样的要求呢？这是每个人都关心的事情，随着细胞与基因疗法的快速发展，监管要求将越来越规范和严格，这是必然的，同时也是对患者和开发商的责任。
但是，对于开发商来说，病毒载体的选择就开始面临新的局面。如果能够选择一款能从支持临床到支持商业化的病毒，无疑是非常便利和值得的选择。
法国Polyplus-transfection®提供一系列基于PEI的高品质转染试剂，研发级PEIpro®可用于工艺开发过程中建立病毒载体生产体系，临床前级PEIpro®-HQ和最高质量级别即完全GMP级别的PEIpro®-GMP可用于临床病毒载体的生产，满足细胞治疗和基因治疗的质量要求。
其中PEIpro®-GMP是最高质量级别的PEI，是市场上唯一提供带有MPC连接器和焊接管的袋装转染试剂，非常适用于制造符合GMP标准的临床级治疗性病毒载体（如AAV和慢病毒）的封闭生产系统。
▲PEIpro®产品系列 （图片来源：Polyplus官网）
它是根据欧盟《人用和兽用医药产品良好制造实践指南》（ICH Q7 和 Eudralex 卷 4，第二部分，附件 1）制造的，因而十分适合用做临床试验和商业化所需的治疗性病毒载体的生产原料。以下为该产品具体技术指标。
▲PEIpro®-GMP产品说明（ 图片来源：Polyplus官网）
该公司目前已提供了从用于工艺开发到大规模临床级的病毒生产直接放大和无缝过渡的PEIpro®系列产品，不同质量等级的PEIpro®试剂满足核酸介导的每个阶段的病毒载体的生产，具有众多优点：
高滴度病毒生产的最佳选择
与磷酸钙相比能得到更高病毒滴度
批次间有很好的稳定性和可重复性
经优化的线性聚乙烯亚胺（PEI），毒性更低，转染效率更高
与其它PEIs相比，PEIpro®所需更少转染试剂和较少/相似的DNA用量
对GMP转染试剂有意者请联系：
刘海芹，商务经理
13761803975（微信）
邮箱：hliu@polyplus-transfection.com
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/fda-demands-for-cmc-data-pushes-bluebird-s-plans-for-sickle-cell-treatment-back-to-2022/
2.蓝鸟公司第三季度业绩报告
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